관련 명칭
와파린 감수성 유전형
Warfarin Sensitivity Genotyping
CYP2C9 Genotype; VKORC1 Genotype
정식 명칭
CYP2C9 유전형; VKORC1 유전형
수정일 2019년 09월 19일.
요약
검사의 목적

CYP2C9 또는 VKORC1 유전자 변이를 확인하여 혈액을 묽게 하는 약(항응고제)인 와파린의 평균 용량을 낮추거나 드물게는 높여야 할지를 결정하기 위하여 시행합니다.

검사가 필요한 경우

의사가 와파린을 처방하기 전에 이 검사를 시행할 수 있습니다; 때로는 와파린 치료 중 출혈 또는 응고가 발생하거나 용량 조절에 어려움이 있을 때 시행합니다.

분석대상 검체

정맥 혈액

검사 전 준비사항

특이사항 없습니다.

어떤 검사입니까?

와파린(Coumadin®)은 “혈액을 묽게하는 약”(항응고제)이며, 혈액 응고의 위험이 있는 개인에서 부적절한 혈액 응고(혈전증과 혈전색전증)을 방지하거나 기존의 혈액 응고 상태가 악화되지 않도록 하기 위해 처방되는 약입니다. 와파린 감수성 검사는 개인의 유전형으로 인해 와파린 치료에 더 민감한지(즉, 저용량을 필요로 하는 경우) 또는 드물게는 와파린 치료 저항성이 있는지(즉, 고용량을 필요로 하는 경우)를 결정하는 데 도움이 됩니다. 이 검사는 CYP2C9과 VKORC1이라는 두 유전자에서 흔한 유전자 변이를 검출합니다. 의사는 때로는 적절한 와파린 투여량을 결정하거나 적절한 치료 농도에 보다 빨리 달성하기 위해 이 검사를 시행할 수 있습니다.

와파린은 그 농도가 여러가지 다른 요인에 의해 영향을 받을 수 있고 적절한 치료 범위가 좁기 때문에 관리와 모니터링하기 어려운 약입니다. 약을 너무 적게 주면 혈전이 생길 위험이 있고, 약을 너무 많이 주면 중등도~중증 출혈의 위험이 있습니다. 적절한 약 용량의 범위가 좁으며, 사람마다 적절한 용량의 수준이 크게 다를 수 있습니다.

기존에 의사들은 연령, 체중 및 성별에 따라 와파린 용량을 투여한 후 PT/INR(프로트롬빈 시간/국제정상화 비율) 검사를 자주 시행하여 용량이 적절한지 확인하고 투여양을 조절하여 약물의 항응고(“혈액을 묽게 하는”) 효과를 결정합니다. 그런 다음, 충분한 항응고작용을 할만큼 안정적인 약물 농도에 도달했는지 확인하기 위해 주기적인 PT/INR 검사를 시행합니다. 이러한 투약 전략이 여전히 일반적으로 사용되고 있지만, 이 과정이 몇 주가 걸리기도 합니다.

와파린 감수성에 대한 유전자 검사는 일부 환자에서 안정적인 용량에 도달하는 데 걸리는 시간을 단축하는 데 도움이 될 수 있습니다. 즉, 출혈이 없이 적절한 “혈액 희석“을 달성하는 것입니다. 많은 환자들은 와파린에 더 민감하여 더 적은 용량을 필요로 할 수 있습니다. 그러나 일부 환자에서는 덜 민감하여 더 많은 용량을 필요로 할 수 있습니다. 상대적인 감수성의 차이는 적어도 부분적으로는 개인의 유전적 요소 때문일 수 있으며, 두 가지 유전자가 관련되어 있습니다.  

  • VKORC1 유전자는 응고 과정에 관여하는 특정 응고인자((II, VII, IX, X)의 활성화에 관여하는 단백질(VKOR)을 코딩합니다. 와파린은 VKOR의 작용을 억제합니다. 따라서 VKORC1의 변이가 있으면 환자가 와파린에 다소 민감하거나 내성을 보일 수 있습니다.
  • CYP2C9 유전자는 와파린의 분해(대사)에 관여하는 단백질(CYP2C9)을 코딩합니다. CYP2C9의 변이가 있는 사람은 그렇지 않은 사람에 비해 약물을 효율적으로 분해할 수 없습니다. 약물을 더 천천히 분해하는 사람은(일부에서는 상당히 천천히) 와파린 용량을 줄여야 합니다.

사람은 어머니와 아버지로부터 각각 하나씩 유전자를 받습니다. 따라서 각각의 CYP2C9및 VKORC1 유전자는 2개의 유전자쌍(대립 유전자)이 체내에 존재합니다. 사람들은 변이가 없는 두 개의 유전자쌍을 가지거나(동형접합 야생형, wild-type); 변이가 없는 한 개의 유전자와 변이가 있는 한 개의 유전자를 가지거나(이형접합 변이형, heterozygous); 동일한 변이가 있는 두 개의 유전자쌍을 가지거나(동형접합 변이형, homozygous); 서로 다른 변이가 있는 두 개의 유전자쌍(“복합 이형접합 변이형, compound heterozygous”)을 가질 수 있습니다. 한 사람의 CYP2C9와 VKORC1 유전자쌍 조합에 따라 와파린의 전체적인 효과와 체재 대사 및 제거 속도가 결정됩니다.

와파린 감수성(또는 와파린 유전형) 검사는 CYP2C9와 VKORC1 유전자에 변이가 존재하는지 확인합니다. 검사 결과를 주의 깊게 해석함으로써 의사는 검사를 받는 환자에서 적절한 와파린 용량을 결정하는데 도움이 될 수 있습니다.

 

검체는 어떻게 채취하나요?

팔의 정맥에서 채혈합니다.

 

검사 전에 준비하여야 할 사항이 있나요?

특이사항 없습니다.

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검사의 해석 및 흔한 질문들
  • 검사 결과는 어떻게 활용됩니까?

    와파린 감수성 (유전형) 검사는 개인이 와파린에 민감한지 또는 드물게는 내성인지를 결정하는데 도움을 주거나 적절한 용량을 선택하는데 사용될 수 있습니다. 와파린(Coumadin®)은 항응고제이며, 혈액 응고의 위험이 있는 개인에서 부적절한 혈액 응고(혈전증과 혈전색전증)을 방지하거나 기존의 혈액 응고 상태가 악화되지 않도록 하기 위해 처방되는 약입니다.

     

    와파린 유전형 검사는 특정 유전자의 변이 유무를 확인합니다.

    • VKORC1 유전자는 와파린이 작용하는 단백질을 코딩합니다. 이 유전자의 변이는 와파린의 항응고 효과에 더 민감하거나 덜 민감한(또는 내성이 있는) 단백질을 생성하도록 합니다. 어떤 변이가 존재하느냐에 따라 치료 초기에 와파린 용량이 더 많이 혹은 더 적게 필요할 수 있습니다.

    • CYP2C9 유전자는 와파린의 분해(대사)에 관여하는 단백질을 코딩합니다. 이 유전자에 변이가 있는 사람은 와파린을 천천히 분해하여 약물의 제거 속도가 느려지고 체내에 약물이 축적될 수 있습니다. 이러한 사람들은 약물 용량을 줄여야 합니다.

     

    이 검사는 와파린을 투약하는 중 부적절한 응고 또는 출혈이 발생하였거나 안정적인 항응고(“혈액을 묽게하는”) 효과에 도달하는데 용량 조절을 여러 번 번복한 사람에서 적절한 용량을 결정하는 데 도움이 될 수 있습니다.

     

    현재 CYP2C9와 VKORC1 유전형 검사는 널리 이용되지는 않습니다. 이 유전자들이 개인의 와파린 감수성에 기여하고 와파린 용량의 개인간의 차이에 상당한 원인이 될 수 있다는 연구들이 있지만, 이 검사의 필요성에 대해서는 아직 합의가 이루어 지지 않았습니다.

  • 검사는 언제 하게 됩니까?

    와파린 감수성 검사는 와파린을 처음 복용하기 전에 처방할 수 있지만, 안정적인 항응고(“혈액을 묽게하는”) 효과를 달성하는데 어려움이 있었거나 과도한 혈액응고 또는 출혈을 경험한 환자에게 처방할 수도 있습니다.

  • 검사 결과의 의미는 무엇입니까?

    와파린 감수성 검사는 개인에서 CYP2C9과 VKORC1 유전자 변이(즉, 유전형)를 확인합니다. 환자가 상대적으로 적거나 많은 와파린 용량이 필요한지 결정하기 위해 검사 결과는 전문가에 의해 주의 깊게 해석되어야 합니다.

     

    하나 이상의 CYP2C9 또는 VKORC1 유전자 변이를 가지는 사람은 적거나 많은 와파린 용량을 필요로 할 가능성이 높습니다. 필요한 용량은 존재하는 유전자 변이의 종류와 수에 따라 다르지만, 건강, 나이, 성별, 식이와 기타 약물을 포함한 개인의 다른 요인에 따라서도 크게 달라집니다.

     

    이 검사는 CYP2C9과 VKORC1의 흔한 유전자 변이를 검출합니다. 드문 변이가 있는 환자에서는 검사 결과는 음성이지만 여전히 와파린에 민감하거나 내성이 있을 수 있습니다.

  • 그 외 중요한 것이 있습니까?

    일부 의료기관은 와파린 감수성 검사를 신뢰하지만, 다른 기관들에서는 이 검사가 환자에서 와파린에 의해 발생한 응고 또는 출혈을 감소시키는 것과 같이 실제로 환자의 건강에 영향을 미친다는 것을 보여주는 더 많은 사례들을 확인하고자 합니다. 현재는 향후 몇 년 내에 건강 결과에 대한 추가 사례들을 제공할 수 있는 연구들이 진행되고 있으며, 이 검사의 임상적인 유효성을 결정하는 데 도움이 될 것입니다.

     

    미국 식품의약국은 CYP2C9과 VKORC1 유전형 검사의 유용성에 대한 정보를 제공하고 검사 결과에 따른 와파린 용량에 대한 지침을 제공하기 위해 와파린 라벨을 변경하였습니다.

     

    와파린 초기 용량에 상관없이 와파린을 복용하는 환자에서는 여전히 PT/INR 검사를 모니터링할 필요가 있으며 이러한 검사 결과를 고려하여 이후 모든 용량 조절이 이루어져야 합니다.

     

    많은 약물이 와파린과 상호 작용하여 와파린의 대사를 늦출 수 있습니다. 의료인이 여러분이 복용하는 모든 약을 알고 있는 지 확인해야 합니다.

     

    와파린은 이전에 혈전이 있었던 사람; 과도한 응고장애, 심방세동, 인공 심장 판막; 정형외과 수술을 받은 사람을 포함하여 부적절한 응고의 위험이 있는 사람들에게 처방됩니다.

  • 유전자 검사를 시행한 경우에도 PT/INR 검사를 모니터링 해야 합니까?

    네. 유전형에 상관없이 와파린 치료에 대한 반응은 여전히 정기적인 PT/INR 검사로 모니터링 해야 합니다. 이는 개인의 항응고 (“혈액을 묽게하는”) 정도가 식이, 나이, 체중, 다른 약물 및 건강상태와 같은 다른 요인에 의해 영향을 받을 수 있기 때문입니다.