T-세포 수용체 유전자 재배열

T-세포 수용체 유전자 재배열 검사는 T-세포 림프종의 진단 및 치료 후 잔여 림프종을 검출하거나 재발을 확인하는데 도움을 줄 수 있습니다.

T-세포 림프종은 매우 다양한 타입으로 나뉘며, 각 타입은 각기 다른 성격, 예후, 치료 반응을 보입니다. 몇몇 분류시스템이 타입을 나누는데 사용되며, 가장 최근 것으로는 World Health Organization의 분류시스템이 있습니다 (이에 대한 추가적인 정보는 ‘림프종’ 페이지를 확인하시기 바랍니다).

T-세포 림프종에 대한 검사는 단계별로 시행하며, 전형적으로 아래의 과정을 거칩니다.

1. 혈액에서 백혈구 성숙도, 종류 및 수를 확인하기 위해 전혈구 검사(CBC) 및 백혈구 감별계산(WBC differential)을 시행하며, 이를 통해 림프구 수의 증가 및/또는 비정상적인 림프구를 발견할 수 있습니다.
2. 혈액도말(blood smear), 골수, 림프절, 피부 및/또는 다른 조직의 생검을 시행하며, 숙련된 검사자에 의해 현미경 경검이 이루어집니다.
3. 적응증에 따라, 혈액, 골수, 림프절이나 종양과 같은 조직에 대해 유세포검사법(flow cytometry)이나 면역조직화학염색법(immunohistochemistry)을 이용하여 면역표현형검사(immunophenotyping)를 시행합니다. 이는 세포의 표면이나 세포 내에 존재하는 특정 표지자(항원)를 검출하는 검사로서, 이러한 표지자는 일반적으로 분화클러스터(clusters of differentiation, CD)로 불리며, 각각에 번호가 부여되어 있습니다. 항원의 존재여부는 T-세포가 클론성인지에 대한 정보를 주며, T-세포 림프종을 타입별로 부류하는데 도움을 줍니다.

T-세포의 증식은 양성(benign) 또는 악성(malignant)일 수 있습니다. 상기 검사에서 T-세포가 양성인지 악성인지 확진할 수 없다면, T-세포 수용체 유전자 재배열 검사를 시행할 수 있습니다.

T-세포 수용체 유전자 재배열 검사는 경우에 따라 림프종의 치료 후 치료가 효과적인지 확인하는데 이용될 수 있으며, 잔여 림프종이나 재발을 검출할 수 있습니다.

검사는 다음과 같이 림프종을 의심할 수 있는 증상이나 징후가 있는 환자를 대상으로 시행합니다.

• 통증없는 하나 이상의 림프절 종대 - 림프절의 위치에 따라 증상이 있을 수 있음 (예, 흉부, 겨드랑이, 목, 복부, 서혜부 등)
• 피부 병변
• 비장 및/또는 간 종대
• 피로
• 발열
• 야간 발한
• 설명되지 않는 체중 감소
• 중추신경계 침범이 의심되는 신경학적 증상

림프종은 대부분 증상이 없거나 경하거나 비특이적이므로, 전혈구 검사 및 백혈구 감별계산 소견으로 림프종을 처음 의심하게 될 수 있습니다.

본 검사는 다른 검사에서 림프종이 의심되거나 결론지을 수 없을 때 시행하게 되며, 그 예는 다음과 같습니다.

• 전혈구 검사 및 혈액도말 검사에서 림프구의 증가, 특히 비정상적이고 동일한 형태의 림프구가 증가되는 경우
• 조직 생검, 체액, 골수 검체에서 림프종이 의심되는 경우
• 면역표현형검사(예, 유세포검사법 및 면역조직화학염색법)에서 T-세포 림프종 여부를 결론지을 수 없거나, 림프종 진단을 위해서 조직학적 소견 및 면역표현형검사 결과에 근거하여 의료진이 필요하다고 판단하는 경우

본 검사는 또한 림프종의 치료 후 치료 효과를 확인하고, 잔여 림프종 및 재발을 검출하기 위해서 사용합니다.

검사 결과는 의료진, 특히 혈액, 혈구, 골수세포를 다루는 혈액병리학(hematopathology) 분야의 전문가에 의해서 해석되며, 조직병리학, 면역표현형검사 등 다른 검사의 장단점을 이해하고 이들 검사의 결과를 통합하여 해석해야 합니다.

본 검사는 T-세포 림프종이 클론성인지 확진하여 진단을 명확하게 하는데 도움이 됩니다. 일반적으로 클론성 T-세포가 명확하게 검출되고 다른 상반되는 검사결과가 없다면, T-세포 림프종에 합당하거나 림프종의 재발에 합당합니다.

본 검사로 검출할 수 있는 림프종의 예는 다음과 같습니다.

• Adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL)
• Anaplastic large-cell lymphoma
• Angioimmunoblastic T-cell lymphoma
• Enteropathy-associated T-cell lymphoma
• Hepatosplenic T-cell lymphoma
• Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type
• Mycosis fungoides
• Sézary syndrome
• Peripheral T-cell lymphoma, unspecified
• Precursor T-cell neoplasm (T lymphoblastic leukemia/lymphoma)
• T-cell large granular lymphocytic leukemia
• T-cell prolymphocytic leukemia

본 검사가 음성이라도 림프종을 배제할 수는 없습니다. T-세포 수용체 유전자 재배열에 음성인 경우에도 림프종일 수 있습니다. 재배열을 검출하는데 본 검사의 민감도가 충분하지 않거나, 환자에 따라 클론성 림프구가 본 검사에서 검출할 수 없는 돌연변이를 갖고 있는 경우, B-세포 림프종인 경우에도 본 결과에서 음성을 보일 수 있습니다.

면역 반응의 과정에서 T-세포는 본인의 세포나 조직과 같은 자기(self)와 이물질 및 감염된 세포와 같은 비자기(non-self)를 구별하는데 중요한 역할을 합니다. T-세포는 파괴하고자 하는 유해한 세포를 목표하고, 항체를 생성하기 위해 B-세포에 신호를 전달하는 역할을 합니다.

수용체는 T-세포의 표면에 위치하는 단백구조로서 면역반응을 일으키는 물질을 인식하고 자기와 비자기를 구별하는 역할을 합니다. 두가지 타입의 T-세포 수용체가 존재하며, 각각은 두가지의 아형으로 나뉩니다. T-수용체 유전자는 이러한 수용체 아형의 발달을 조절하며, 이 유전자 상의 재배열은 T-세포 발달 과정에서 정상적인 과정입니다. 재배열의 목적은 T-세포가 다양한 항원을 인식할 수 있도록 수용체의 다양성을 유지하는 것입니다. 이것은 정상적으로 수용체 유전자 재배열 및 T-세포 집단이 매우 다양함을 의미합니다 (다클론성, polyclonal).

T-세포 림프종에서 비정상적인 T-세포는 스스로 복제하기 시작하고 수많은 동일한 세포를 만들어냅니다. 복제된 (단클론성, monoclonal) 세포는 비정상적으로 기능하며, 조절되지 않게 복제되고, 정상적인 세포와는 다르게 사멸하지 않습니다. 이러한 암성 단클론성 T-세포는 축적되고, 정상 세포를 밀어내며, 결국 림프계 및 혈액을 통해 다른 림프절이나 골수를 포함한 조직으로 퍼지게 됩니다.

단클론성 세포는 동일한 T-세포 수용체 유전자 재배열을 보입니다. 암성 클론은 일반적으로 해당 조직에서 우세하게 존재하며, 우세한 T-세포 수용체 유전자 재배열의 존재는 암성 T-세포의 존재를 의미하게 됩니다. 이는 T-세포 림프종의 진단에 도움을 주며, 치료 후 잔여 림프종 및 재발을 평가하는데 도움을 줍니다.

검체로부터 검사에 충분한 DNA를 얻지 못하는 경우나 검사에 적합하지 않은 경우에 재검이 필요할 수 있습니다.

클론성 T-세포 수용체 유전자 재배열의 검출이 곧 T-세포 림프종이 있다는 뜻은 아닙니다., 클론성 T-세포가 존재하는 경우에도 암이 아닐 수 있습니다. 자가면역질환, 감염, 면역억제, 면역결핍 등에서 소수의 클론성 T-세포가 존재할 수 있으며, 이는 환자의 림프구 중 일부가 림프종은 아니지만 클론성 T-세포임을 의미합니다.

위양성 및 위음성 결과가 발생할 수 있으므로 다른 임상 소견 및 조직학적 소견과 함께 해석해야 합니다.