겸상적혈구검사

겸상 적혈구 검사는 혈색소 S의 존재를 확인, 환자의 적혈구의 수와 상태 및 혈색소 수치를 평가하고 환자가 하나 이상의 변경된 혈색소 유전자를 가지고 있는지를 알아내기 위해서 사용됩니다. 다른 비정상적인 혈색소 변이형의 존재는 확인할 수 있지만 어떤 형태인지 구체적으로 확인하기 위해서는 추가적인 검사가 필요합니다.

혈색소 S 하나에도 약 900여 개의 혈색소 변이형이 있습니다. 혈색소 S의 존재를 선별하고 확인하기 위해서, 다양한 검사들이 발달하였습니다. 이러한 검사들은 다음을 포함합니다.

선별검사:

선별검사는 겸상적혈구빈혈 소양/질환이 있는 것으로 증명된 개인의 가족구성원들을 대상으로 시행됩니다. 또한 일반적인 검사가 아직 시행되지 않아 출생 시에 선별 검사를 하지 않았고 그들의 상태가 알려지지 않은 사람들에서 시행됩니다. 

• 혈색소 S 용해도 검사와 메타중아황산나트륨(Sodium Metabisulfite) 검사. 두 가지 검사 모두 환자의 혈액 샘플에 산소의 양을 줄이는 화학물질을 첨가해서 혈색소 S를 확인합니다. 하나의 겸상 세포 유전자(겸상 적혈구성 빈혈 소양)를 가진 사람에서는 약간의 혈색소 S가 존재합니다. 감소된 산소의 양이 비정상적인 겸상 세포를 형성합니다. 이런 검사들은 혈색소 S를 확인할 수 있지만 겸상적혈구질환과 소양을 구분하지 못합니다. 출생 당시에는 혈색소 F가 존재하기 때문에 최소한 6개월 이내의 유아에서는 시행되지 않아야 합니다. 겸상적혈구질환 혹은 소양을 가진 유아는 출생 후 여러 달 동안은 현저한 양의 혈색소 S를 생산하지 않습니다. 따라서 이런 검사는 너무 일찍 시행되면 위양성의 결과가 나올 수 있습니다. (혈색소 S가 10%이하라면)

선별검사, 진단 및 확진검사:

• 이상혈색소증(hemoglobinopathy)평가. 다양한 정상 및 비정상 혈색소의 유형과 상대적인 양을 평가하는 여러 가지 방법들이 있습니다. 일상적으로 이런 방법들은 혈색소의 여러 형태들을 분리해서 확인하고 정량화할 수 있고, 아래의 방법들이 있습니다.
  • 전통적으로 혈색소 전기영동검사는 여러 종류의 혈색소의 존재를 확인하기 위한 방법으로 사용됩니다.
  • 고성능 액체 크로마토그래피를 이용한 혈색소분리법은 Hb S를 포함한 혈색소 이형들을 선별하는데 가장 자주 사용되는 방법입니다.
  • 또한 등전점 전기영동검사는 자주 이용되는 가장 민감한 검사법입니다.
• 겸상 세포에 대한 신생아 선별검사는 현재 미국 내에 모든 50개주와 컬럼비아에서 의무적으로 시행되고 있습니다. 가장 민감한 등전점 전기영동검사 혹은 고성능 액체 크로마토그래피로 검사하며 혈색소의 특이 형태를 확인합니다. 겸상적혈구빈혈 소양/질환을 가진 영아가 성장하면, 혈색소 F의 양이 감소하면서 혈색소 S의 양은 증가합니다. 약 2세경에 수치는 안정화됩니다.
• DNA분석. 이 검사법은 혈색소 구성 요소를 생산하는 유전자들에 변화와 돌연변이를 조사하는데 사용됩니다. 환자가 하나 이상의 Hb S돌연변이 복제를 가지거나 두 개의 다른 유전자 돌연변이를 가지고 있는지를 확인하기 위해 시행됩니다.  유전자 검사는 태어나기 전에 가장 많이 사용되는데 양수를 이용한 검사는 정확한 결과를 얻기 위해서는 14주에서 16주 사이에 시행됩니다. 유전 상담은 부모 중 한쪽이나 양쪽 부모로부터 선별검사 결과가 양성이 나올 경우에 강력히 권장됩니다. 융모막 융모채취술은 양수를 이용한 검사보다 더 일찍 시행될 수 있습니다. 

치료효과 모니터링 검사

겸상적혈구질환을 가진 환자에서 혈색소 S의 양은 혈액수혈과 같은 치료과정에서 수치가 감소되었는지를 확인 하기 위해 추적 관찰합니다.

겸상적혈구빈혈 소양 혹은 질환이 의심되거나 가진 것으로 알려진 사람을 평가하는데 도움이 되는 다른 검사들은 다음과 같습니다.

• 총혈구검사(CBC). 총혈구검사는 검사 당시의 혈관 내에 존재하는 세포수를 나타냅니다. 무엇보다도 총혈구검사는 적혈구가 얼마나 존재하는지, 혈색소의 양은 얼마나 되는지를 의사에게 알려주며, 적혈구의 크기와 모양을 평가할 수 있습니다. 이 검사는 빈혈을 찾아내기 위해 사용됩니다.
• 말초혈액 도말.  숙달된 검사자가 현미경으로 슬라이드 위에 얇은 층으로 펼쳐진 혈액을 봅니다. 적혈구의 수와 형태가 정상인지를 보고 평가합니다. 겸상 세포와 세포 파편들이 말초혈액 도말에서 관찰될 수 있습니다.
• 철 검사.  혈청철, 저장철, 혈청 총 철결합능력, 불포화 철결합능력, 혈청 트랜스페린 포화도를 포함합니다. 이러한 검사들은 체내의 철 저장과 이용에 대한 여러 부분을 측정합니다. 환자가 철결핍성 빈혈인지 혹은 과량의 철분을 가지고 있는지를 알아내는데 도움을 줍니다. 여러 번 수혈을 받은 겸상적혈구빈혈환자는 철분의 과잉상태를 겪기도 합니다.

겸상 세포 검사는 일상적으로 겸상적혈구 빈혈에 대한 신생아 선별검사에 처방됩니다. 현재 미국에 50개의 주와 컬럼비아는 모든 신생아에서 선별검사를 하도록 하고 있습니다.

신생아 선별검사를 의무적으로 시행되기 전에 태어난 유아에서 겸상적혈구질환이나 겸상 세포 소양을 가지고 있는지를 알기 원할 경우, 특히 고위험군이라면 검사는 시행될 수 있습니다. 아프리카계 미국인에서 500명당 1명꼴로 겸상적혈구빈혈증을 가지고 있는 것으로 추정하고 있습니다.

하나 이상의 겸상 세포 검사는 다음과 같은 질환의 증상이나 합병증을 가지고 있으나 이전에 검사를 하지 않은 환자를 진단하는데 도움을 줍니다.

• 겸상 세포 발작에 의한 통증 – 겸상 세포 질환의 가장 흔한 증상은 오래도록 지속되는 통증입니다. 통증은 전신에 걸쳐 발생할 수 있고 주로 뼈, 관절, 폐, 그리고 위에서 발생합니다.
• 빈혈 – 겸상적 혈구질환은 비정상의 겸상 적혈구가 정상 적혈구보다 더 빨리 깨지게 되는 용혈빈혈이고 필요한 만큼 보충되지 않을 수 있습니다. 따라서 적혈구수의 감소로 인해서 체내에 산소를 이동시키는 적혈구의 능력이 감소됩니다.
• 특히 어린이에서 폐렴과 같은 감염증의 증가.
• 급성 가슴 증후군으로 불리는 겸상 세포 질환의 심각한 합병에 의해서 발생하는 것으로 의심되는 기침, 흉통, 그리고 발열. 

신생아 선별검사

겸상 세포 유전자를 가지고 있는 신생아에서는 태아의 혈색소 F가 지배적이지만, 소량의 혈색소 S가 존재합니다. 또한 겸상 세포 소양을 가지고 있다면 소량의 혈색소 A가 있을지도 모릅니다. 아이가 6개월에 이르면 전체적인 검사가 이루어 져야 합니다. 

진단적 검사

겸상적혈구빈혈 소양을 가진 성인은 주로 정상 혈색소 A를 생산하지만, 겸상적혈구 질환(빈혈)가진 사람에서는 혈색소 A는 조금 존재하거나 없으며 주로 혈색소 S를 생산합니다. 두 개의 서로 다른 혈색소 이형체가 있는 사람들은 보통 두 가지 형태로 다양한 양을 생산합니다. 예를 들면, 혈색소 S 와 혈색소 C를 생산할 수 있습니다.

유전자 검사

혈색소 S 유전자 돌연변이의 두 개의 복제가 확인 된다면, 그 사람은 겸상적혈구 질환을 가지고 있습니다. 혈색소 S를 암호화하고 있는 유전자와 하나의 정상 유전자를 가지고 있다면, 그 사람은 겸상적혈구 빈혈 소양을 가지고 있습니다. 하나의 혈색소 S 복제와 하나의 혈색소 C 혹은 ß-지중해빈혈의 돌연변이를 가지고 있다면, 그 사람은 겸상 세포 질환과 연관된 증상과 합병증을 겪을 것입니다. 하나의 혈색소 S 유전자와 다른 드문 혈색소 이형을 가지고 있다면,  그 사람은 증상과 합병증을 겪을 수도 그렇지 않을 수도 있습니다. 이것에 대해 더 많이 알기 위해서는 혈색소 변이에 대한 글을 보세요.

환자가 경험하는 겸상적혈구빈혈증으로 인한 증상 및 합병증은 심지어 같은 가계에서도 사람마다 다양할 수 있습니다.

최근의 수혈은 결과에 영향을 미칩니다.

겸상적혈구빈혈 소양을 가진 사람들은 일반적으로 건강하지만, 운동 선수처럼 운동량이 많거나, 탈수되거나 고도가 높은 지역에 노출될 경우 때때로 겸상적혈구빈혈증 증상을 경험할 수 있습니다. 겸상 세포 보인자는 혈색소 A 와 혈색소 S 둘다 생산합니다. 체내에 산소가 감소될 정도의 스트레스를 받을 때, 혈색소 S를 포함하고 있는 적혈구는 낫모양으로 변할 수 있습니다. 

어떤 사람도 혈색소 S유전자의 돌연변이화를 물려받을 수 있지만 겸상 세포 질환은 아프리카 가계와 지중해 지역, 남부와 중부 아메리카, 중동, 인도, 시베리아지역에 뿌리를 두고 있는 사람들에서 더 두드러집니다.