PML-RARA

이 검사는 비정상 전골수성백혈병/레티노산 수용체 알파 혹은 PML-RARA 유전자 서열을 찾아내는 데에 사용합니다. 이는 PML-RARA 유전자 서열이 존재하는 급성전골수성백혈병(APL)을 진단하는 데에 도움을 줄 수 있으며, 치료 방법을 결정하고, 치료의 효과 및 질병의 재발을 모니터링 하는 데에 사용할 수 있습니다.

몇몇 서로 다른 방법의 검사법이 PML-RARA를 찾기 위하여 사용될 수 있으며, 이것들은 몇가지 목적으로 이용될 수도 있습니다:

• 형광제자리부합법(FISH) 검사는 급성전골수성백혈병을 진단하거나 환자의 혈액이나 골수 세포에 이환된 유전자 이상의 비율이 얼마나 되는 지 결정하기 위해 사용될 수 있습니다.
• 분자유전검사(중합효소연쇄반응, PCR)는 급성전골수성백혈병의 맨처음 진단을 내리기 위하여 시행됩니다. PML-RARA PCR은 특징적으로 맨처음 진단 시 검사를 하여 기준치를 설정해야 치료에 반응을 보이는지 주기적으로 모니터링을 할 수 있으며, 환자가 관해에 이르게 되면, 재발을 모니터링 하기 위해 사용합니다. PCR 검사는 PML-RARA 융합만을 검출하며, RARA 유전자와 다른 유전자 사이의 융합은 검출할 수 없습니다.
• 염색체 검사도 역시 급성전골수성백혈병을 진단하는 데 도움을 줄 수 잇습니다. 이 방법은 RARA와 PML 이외의 다른 유전자와의 전좌까지 찾아낼 수 있기 때문에, 다른 검사방법에서 급성전골수성백혈병이 음성이 나왔지만, 급성전골수성백혈병이 강하게 의심될 때 시행해볼 수 있습니다.

PML-RARA 검사는 의사가 백혈병을 의심하고 급성전골수성백혈병을 진단하거나 배제할 목적으로 말초혈액이나 골수 검사를 하면서 동시에 시행할 수 있습니다. 함께 시행할 수 있는 다른 검사들은 다음과 같습니다:

• 전체혈구검사(CBC) — 혈구 각각의 개수를 평가하기 위하여
• 백혈구 감별계산 — 백혈구의 각기 다른 종류를 파악하고 개수를 평가하기 위하여
• 말초혈액도말검사 — 혈구 세포들을 현미경 하에서 관찰
• 면역표현형검사 — 혈구 표면에 있는 표지(항원)에 따라 세포를 분류함

검사는 환자가 급성전골수성백혈병이 의심이 될 때 시행할 수 있습니다. 초기 검사는 전체혈구검사(CBC)나 말초혈액도말에서 백혈구의 수가 증가하거나 감소, 혈소판 수 감소, 적혈구 감소 및 전골수구(promyelocyte)라고 하는 비정상적인 미성숙 백혈구가 보이는 등의 이상이 발견되었을 때, 그리고 다음과 같은 백혈병이 의심되는 비특이적 증상이 있을 때에 시행될 수 있습니다.:

• 피로감이나 힘없음
• 창백한 피부
• 설명되지 않는 체중감소
• 관절이나 골 통증 및 비장 비대
• 과다 출혈, 멍, 또는 과도한 혈전 형성

급성전골수성백혈병 초기에, 환자는 거의 증상이 없습니다. 시간이 지나가고 정상 혈액 세포가 골수에서 쫓겨나고 비정상 백혈병 세포의 개수가 늘어남에 따라 환자는 빈혈, 지혈 지연 및 자주 재발하는 감염 같은 증상을 겪을 수도 있습니다. 급성전골수성백혈병 환자들은 출혈 및 과도한 혈전 형성 둘 다 나타날 수 있으며, 이는 파종 성 혈관 내 응고(DIC)처럼 생명을 위협하는 합병증으로 나타날 수 있습니다.

급성전골수성백혈병이 진단되면, PML-RARA 분자유전 검사가 치료의 효과 및 재발을 모니터링 하기 위하여 주기적으로 시행되어야 합니다.

염색체검사가 종종 사용되기도 하는데, PML-RARA 유전자 서열이 검출이 되지 않았으나, RARA 유전자와 다른 유전자 사이의 재배열이 강력히 의심될 때 시행합니다.

말초혈액과 골수에서 비정상 전골수구(promyelocyte)가 있으면서 PML-RARA 유전자서열을 가지고 있다면, 그 환자는 급성전골수성백혈병으로 진단됩니다.

PML-RARA의 존재는 ATRA(all-trans retinoic acid) 치료에 반응할 것임을 의미합니다. 이것은 전골수성 백혈병 세포가 계속 성숙하도록 도와주는 약물입니다. ATRA는 특징적으로 PML-RARA 융합 유전자를 가진 사람에서 효과가 있습니다. 급성전골수성백혈병 환자의 소수에서는 RARA 유전자와 다른 유전자 사이의 융합이 있는데, 이들은 어떤 유전자가 관여하는지에 따라 ATRA 치료가 효과가 있을 수도 없을 수도 있습니다.

치료 효과를 모니터링 할 때, 말초혈액이나 골수에서 PML-RARA의 양이 시간이 흐름에 따라 감소하는 것은 그 환자가 치료에 반응하고 있음을 의미합니다. 만일 PML-RARA를 가진 세포의 숫자가 검사의 검출한계 미만으로 떨어지고 환자의 말초 혈액 혈구수가 정상을 보인다면, 관해 상태에 접어든 것을 고려할 수 있습니다. PML-RARA의 수치가 시간이 지남에 따라 증가한다면 질병의 진행이나 재발을 의미합니다.

만약 급성전골수성백혈병 환자가 PML-RARA 유전자 서열에 양성을 보이지 않는다면, 이 환자는 ATRA 치료를 받지 못할 수 있으며, PML-RARA 분자유전 검사가 이 사람의 모니터링에 사용되지 못하게 됩니다.

혈액이나 골수검체 둘 다 맨 처음에는 진단의 일부로서 평가되어야 하나, 추적 관찰은 대개 혈액 검체로만 시행하게 됩니다. 진단의학검사실 간 서로 다른 검사방법을 사용하기 때문에 검사실 간 상당한 결과의 차이가 있을 수 있습니다. 그러므로 급성전골수성백혈병 환자에서, PML-RARA 분자유전 검사는 같은 검사실에서 시행해야 합니다. PML-RARA 수치의 증가나 감소는 다른 단독 검사 결과들 보다 훨씬 중요하게 사용됩니다.

가능합니다. 예를 들어 BCR-ABL 융합 유전자는 만성골수성백혈병(chronic myelogenous leukemia, CML)과 급성림프구성백혈병(acute lymphoblastic leukemia)와 같은 각기 다른 백혈병에서 다른 염식체들과 연관되어 발생하는 유전적 변이인, 전좌로 인하여 발생합니다.