유리형경쇄비(free light chain ratio)

혈청 유리형 경쇄 검사는 일차성 아밀로이드증을 포함하여 경쇄 형질세포질환을 검출, 진단 및 감시하는데 도움을 받기 위해, 치료의 효과를 감시하기 위해 의뢰됩니다.

전통적으로 형질세포질환은 혈청 및 요단백 전기영동검사(SPEP/UPEP), 과잉으로 존재하는 면역글로불린 유형을 결정하기 위한 면역고정전기영동(IFE) 검사를 사용하여 진단하였다. 온전한 면역글로불린(IgG, IgM, IgA) 농도를 측정하기 위해 혈액검사가 의뢰될 수도 있습니다.

혈청 유리형 경쇄 검사는 보완적인 정보를 제공합니다. 이 검사는 종종 오로지 형질세포질환에 의해 생성되는 저농도의 유리형 경쇄를 검출할 수 있고, 또한 한 형질세포 클론의 과잉을 의미하는 카파와 람다 생성 비의 변화를 검출할 수 있습니다. 처음에 비정상 단클론 단백질(M 단백질) 생성을 검출하고 카파/람다 유리 경쇄 비를 계산하기 위해 혈청단백전기영동 검사와 같이 의뢰됩니다. 단백전기영동검사가 비정상인 경우, 과잉으로 존재하는 면역글로불린의 유형을 정하기 위해 면역고정전기영동검사를 시행합니다. 경쇄질환이 검출되면 주기적으로 상황을 감시하고, 치료의 효과를 평가하기 위해 유리형 경쇄 검사가 주기적으로 의뢰될 수 있습니다.

혈청 유리형 경쇄 검사 및 카파/람다 비는 환자가 형질세포질환과 연관된 징후 및 증상을 가진 것으로 추정될 때 단백전기영동검사와 함께 의뢰됩니다. 징후 및 증상의 일부는 다양한 인체 부위를 포함할 수 있습니다:

• 뼈-골수에서 형질세포 증식으로 인한 뼈 통증, 연막 및 골절
• 혈액-저농도의 적혈구 및 백혈구로 인한 빈혈 및 잦은 감염증; 형질세포는 다른 유형의 세포를 골수에서 밀어내어 적혈구 및 백혈구의 감소를 유발합니다.
• 신장-경쇄의 비정상적 생성은 소변에서 경쇄 증가로 이어질 수 있습니다(벤스-존스 단백질); 이 단백질은 신장에 침착되어 손상을 유발합니다.

환자가 일차성 아밀로이드증과 연관된 징후 및 증상을 보일 때 이 검사가 의뢰될 수도 있습니다. 비정상 단백질이 장기나 조직, 특히 심장, 간, 신장, 비장, 위장관 및 신경계에 축적될 때 아밀로이드증이 발생합니다. 일차성 아밀로이드증에서 이 단백질은 유리 경쇄들입니다. 침범하는 장기에 따라 다음의 다양한 증상을 가질 수 있습니다:

• 발목 및 다리 부종
• 쇠약감, 피로감
• 이상감각, 팔다리의 근력약화 또는 저림
• 숨가쁨, 호흡곤란
• 불규칙 박동
• 쉽게 멍이 듦
• 눈 주위 자주색 반점(소위 너구리 눈)
• 혀 부종

경쇄 질환이 진단될 때, 질환을 감시하고 치료 효과를 평가하기 위해 주기적으로 검사가 의뢰될 수 있습니다.

혈청 유리형 경쇄 검사결과는 종종 단백전기영동 검사결과와 같이 평가됩니다.

유리형 경쇄는 정상적으로도 혈액에 저농도로 존재하지만, 카파/람다 비는 정상입니다. 단클론성 카파 경쇄를 과잉으로 생성하는 형질세포질환의 경우, 카파 유리형 경쇄의 증가 및 카파/람다 비 증가가 관찰될 것입니다. 단클론성 람다 경쇄를 과잉으로 생성하는 형질세포질환의 경우, 람다 유리형 경쇄의 증가 및 카파/람다 비 감소가 관찰될 것입니다. 일반적으로 유리형 경쇄의 유의한 생성 증가와 비정상 카파/람다 비는 불량한 예후 및 질병 진행의 위험도 증가를 의미합니다.

혈청 유리 카파/람다비는 정상이면서 농도만 증가하는 경우는 형질세포질환과 관련없이 어느 정도의 신장 기능장애를 가진 사람에서 관찰될 수도 있습니다. 카파/람다 비는 정상이면서 농도가 감소한 경우는 골수세포 생성이 억제되는 질환에서 관찰될 수 있습니다.

일차성 아밀로이드증이 의심되는 경우, 카파/람다 비가 정상이면서 혈청 유리형 경쇄가 증가하는 것은 아밀로이드증이 증상의 원인임을 시사합니다. 하지만 진단의 기본적인 도구는 해당 조직의 생검입니다. 

의미불명 단클론감마병증(MGUS)은 증상을 유발하지 않는 가장 흔한 형질세포질환입니다. MGUS를 가진 환자들 중 일부는 이후에 다발성골수종으로 발전합니다. 이 위험도는 유리형 경쇄 생성이 증가되고 비정상 카파/람다 비를 가진 경우에 증가합니다.

카파/람다 비는 정상이면서 혈청 유리형 경쇄가 일부 결체조직질환, 염증성 질환, 신경학적 질환 및 일부 암종에서 증가될 수도 있지만 이 경우에 환자에서 감시적 목적으로 이용되지는 않습니다.  

혈청 유리형 경쇄 검사는 반감기가 더 짧으므로(3-5시간 vs온전한 면역글로불린은 21일) 치료에 대한 반응의 검출을 촉진시킵니다. 전통적으로 이 검사는 경쇄형 형질세포질환에서 사용되지만, 온전한 면역글로불린을 생성하는 골수종의 치료 감시 목적으로도 사용이 증가되고 있습니다(예, IgG, IgA).

아밀로이드증은 아밀로이드라고 하는 비정상 단백질이 생성, 다양한 기관에 침착됨으로써 조직과 장기 손상이 유발되는 질환입니다. 이 질환은 심장, 간, 신장 및 소화기관을 포함하여 하나 이상의 장기를 침범하는 드문 진행성 질환입니다.

아밀로이드증은 아밀로이드 단백질의 유형에 따라, 일차성(클론성)과 이차성(반응성), 후천성과 선천성으로 나눌 수 있습니다. 일차성 아밀로이드증은 가장 흔한 유형이고, 종종 불분명한 징후의 단클론성 감마글로불린 장애(MGUS) 및 다발성 골수종과 연관되어 발생하기도 합니다. 이 질환은 클론성 형질세포에 의해 분비된 면역글로불린 전체 또는 일부가 다양한 장기 및 조직으로 침착되어 발생합니다. 이들 물질의 침착은 대개 장기의 기능장애를 유발합니다.