ALK 돌연변이 (유전자 재배열)

ALK 유전자 돌연변이 분석은 샘암종과 같은 비소세포성 폐암 환자가 crizotinib과 같은 ALK 키나아제 억제제의 치료 효과가 있을지 확인하기 위해 시행합니다. 이 검사는 종양 조직에 ALK 유전자 재배열 여부를 확인하는 검사입니다.

해당 검사는 일반적으로 EGFR 유전자와 ROS1 유전자 검사와 함께 시행하거나, 혹은 두 유전자 검사를 먼저 한 다음 시행합니다. 만약 비소세포성 폐암이 EGFR 유전자 돌연변이를 가지고 있다면, 해당 환자는 항-EGFR 약물 요법 (티로신 키나아제 억제제)가 효과적일 수 있으며, 대부분의 경우 추가 검사는 시행하지 않아도 됩니다. 하지만 종양 세포에 EGFR 돌연변이가 없다면 해당 환자는 항-EGFR 티로신 키나아제 억제제에 효과가 없을 수 있습니다. 마찬가지로 ALK 돌연변이 검사는 ALK 키나아제 억제제에 효과가 있을지 없을지를 확인하기 위해 시행합니다.

만약 환자의 종양 조직이 주요한 ALK 유전자 재배열을 가지고 있지 않은 경우, 현재의 검사법으로는 상대적으로 드문 돌연변이를 발견하지 못했을 가능성이 있으며 이 경우 변형 ALK 단백 검사가 치료 효과를 예측하는데 도움을 줄 수 있습니다. 어떤 경우에는 ALK 유전자 재배열 검사보다 변형 ALK 단백 검사를 더 선호하기도 합니다.

검사 방법은 다음과 같습니다.

• 형광제자리부합법 (FISH) – 이 검사법은 재배열 여부를 유전자 수준에서 확인하는 방법이며, 현재까지 ALK 융합을 확인하기 위한 표준 검사법입니다.
• 면역조직화학법 (IHC) – 이 검사법은 변형 ALK 단백을 확인하는 방법이며, 형광제자리부합법 대신 시행할 수 있습니다.
• 차세대염기서열분석법 (NGS) – 이 검사법은 ALK 유전자의 융합 여부를 확인하고, 융합된 상대 유전자가 무엇인지 확인할 수 있습니다. 상대 유전자에 따라 임상적인 의미를 가지는 경우가 있습니다.
• 중합효소연쇄반응법 (PCR) – 이 검사법은 기존에 알려진 특정 ALK 유전자 융합을 확인할 수 있으며, 새로운 융합은 확인할 수 없습니다.

ALK 돌연변이 검사는 일반적으로 샘암종과 같은 비소세포성 폐암을 진단받은 환자에서 시행합니다.

만약 암 조직에 ALK 유전자의 재배열 혹은 변형 ALK 단백이 있다면, 해당 환자는 crizotinib과 같은 ALK 키나아제 억제제 약물 요법이 효과적일 가능성이 있습니다.

종양 세포에 ALS 유전자 재배열이 없다면 ALK 키나아제 억제제 약물 요법이 효과적이지 않을 수 있습니다.

검사 결과가 음성인 경우 검사에 사용한 검체가 적합하지 않았거나 암의 비균질성 (어떤 세포는 돌연변이를 가지고 있고 어떤 세포는 돌연변이를 가지고 있지 않은 성질) 때문일 가능성이 있습니다. 또한 주요 돌연변이만 검출하는 일반적인 검사법으로는 드문 ALK 돌연변이를 확인할 수 없습니다.

ALK 유전자 재배열은 담배를 조금 피우거나 피우지 않는 사람, 특히 아시아 여성의 비소세포성 폐암 중 샘암종에서 가장 흔히 관찰됩니다. 비록 이 돌연변이는 상대적으로 드물지만, 매년 폐암에 걸린 사람들의 숫자를 고려하면 수 천명의 사람에서 해당 검사를 시행하여 효과적인 약물 요법을 적용할 수 있습니다.

일반적으로 비소세포성 폐암이 아닌 경우에는 검사를 시행하지 않습니다.